Bộ phim tập trung trên sông Orinoco ở Venezuela, nơi một dòng cá piranha biến đổi gen đã trốn thoát vào một nhánh riêng biệt của dòng sông. Thông qua sự can thiệp của con người với môi trường địa phương, megapiranha quản lý để thoát khỏi vị trí biệt lập của họ và hạ bơi, giết chết tất cả mà đi qua con đường của mình. Các megapiranha dần dần thực hiện theo cách của họ đối với Hoa Kỳ ở đỉnh cao của mùa du lịch.
