Trong phim, giáo sư Sherman Klump là người tài giỏi nhưng phải tội lại rất béo do di truyền. Sherman mặc cảm vì sự quá khổ luôn tạo rắc rối cho anh, nhất là trong tình yêu. Dù cố gắng ăn kiêng, tập thể dục, nhưng Sherman vẫn không thành công. Quyết tâm giảm cân cho bằng được, anh lao vào nghiên cứu công thức giảm béo. Sau nhiều lần thử nghiệm trên chuột bạch, Sherman lấy bản thân mình làm vật thí nghiệm và kết quả thành công mỹ mãn: ông đã sáng tạo ra một công thức làm thay đổi cơ chế trao đổi chất ở người giúp con người có thể giảm cân ngay tức khắc. Tuy nhiên, trạng thái sụt cân lại chỉ tồn tại trong thời gian ngắn. Thế là mỗi lần hẹn hò với cô đồng nghiệp trẻ đẹp Carla Purty, Sherman lại phải dùng thuốc. Nhưng liệu anh có trốn tránh được điều đó mãi mãi?
