Trong một hoàn cảnh trớ trêu, Tom và Jerry - hai kẻ thù truyền kiếp đã phải hợp lực để giải cứu một cô gái trẻ khỏi âm mưu của người dì độc ác. Cặp đôi mèo chuột này buộc lòng phải gác lại những mâu thuẫn và mối thù dai dẳng để cùng chung chiến tuyến thực hiện sứ mệnh cao cả này.
